Myleran Comp 100 X 2mg

Myleran is een cytotoxisch middel en moet gebruikt worden onder toezicht van een arts die ervaren is in de toediening van dit type geneesmiddelen. Vaccinatie met een levend vaccin kan een infectie veroorzaken bij immunodepressieve personen. Daarom worden vaccinaties met levende vaccins niet aanbevolen. Behandeling met Myleran moet onderbroken worden in geval van optreden van pulmonaire toxiciteit (zie rubriek 4.8). Myleran mag niet gelijktijdig met of snel na radiotherapie toegediend worden. Myleran is ondoeltreffend eenmaal blastentransformatie optreedt. Er is gemeld dat de combinatie van busulfan en thioguanine aanleiding geeft tot de ontwikkeling van nodulaire regeneratieve hyperplasie van de lever, portale hypertensie en oesopahgus varices. Latere grootschalige studies hebben echter meer bewijsmateriaal opgeleverd dat erop wijst dat de toediening van thioguanine alleen verantwoordelijk is voor deze ernstige levertoxiciteit, wat de invloed van busulfan opheft. Als anesthesie noodzakelijk is bij patiënten met een risico op longtoxiciteit, moet de ingeademde zuurstofconcentratie zo laag mogelijk zijn en zal bijzondere aandacht besteed worden aan de postoperatieve respiratoire zorgen. Patiënten met chronische myeloïde leukemie vertonen vaak hyperuricemie en/of hyperuricosurie. Deze stoornissen moeten gecorrigeerd worden vóór het instellen van een behandeling met Myleran. Tijdens de behandeling moeten hyperuricemie en het risico op nefropathie ten gevolge van urinezuur voorkomen worden door adequate profylaxis met voldoende hydratatie en een behandeling met allopurinol. Behandeling met de standaarddosis Patiënten die tegelijkertijd worden behandeld met de conventionele dosis busulfan en itraconazol of metronidazol, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen van busulfantoxiciteit. Bij gelijktijdig gebruik van deze middelen en busulfan wordt een wekelijks bloedonderzoek aanbevolen (zie rubriek 4.5). Behandeling met hoge doses Als hoge doses Myleran voorgeschreven zijn, zal ook profylactisch een behandeling tegen convulsies toegediend worden, bij voorkeur op basis van benzodiazepines eerder dan fenytoïne (zie rubriek 4.5). Zoals voor elk mogelijk epileptogeen geneesmiddel vertonen patiënten met antecedenten van convulsies, craniaal trauma of patienten die andere mogelijk epileptogene geneesmiddelen krijgen, een toegenomen risico van convulsies. Gelijktijdige toediening van itraconazol of metronidazol en hoge doses busulfan gaat gepaard met een verhoogd risico op toxiciteit van busulfan (zie rubriek 4.5). Gelijktijdige toediening van metronidazol en hoge doses busulfan wordt niet aanbevolen. Gelijktijdige toediening van itraconazol en hoge doses busulfan moet door de voorschrijvende arts worden beslist op basis van een evaluatie van de baten/risico-verhouding Men nam een kleinere incidentie van veno-occlusieve ziekte van de lever en andere behandelingsgebonden toxiciteitsverschijnselen waar bij patiënten behandeld met hoge doses Myleran en cyclofosfamide, als de eerste dosis cyclofosfamide meer dan 24 uren na de laatste dosis busulfan toegediend werd. Monitoring Gedurende de hele duur van de behandeling moet de bloedformule aandachtig opgevolgd worden om een te belangrijke beenmergonderdrukking en het risico op irreversibele beenmergaplasie te vermijden. Verwerkingswijze Zie rubriek 6.6. Mutageniciteit Men nam verschillende chromosomale afwijkingen waar in cellen van patiënten die busulfan gekregen hadden. Carcinogeniciteit Men moet rekening houden met de mogelijkheid dat Myleran carcinogeen is. Men meldde een zeker aantalmaligne tumoren na gebruik van busulfan. Bij gebruik van Myleran voor de behandeling van polycytemia vera en essentiële trombocytemie moet men rekening houden met het carcinogeen risico. Deze indicaties moeten worden vermeden bij jonge of asymptomatische patiënten. Als behandeling met Myleran noodzakelijk is, moeten de behandelingscycli zo kort mogelijk zijn. Myleran bevat lactose Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, algehele lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.

• Chronische myeloïde leukemie
• Polycythemia vera
• Essentiële trombocytemie en myelofibrose

• De werkzame stof in dit medicijn is busulfan. Elk tablet bevat 2 mg busulfan.

• De andere stoffen in dit medicijn zijn: anhydrische lactose, voorgegelatineerd zetmeel, magnesiumstearaat, hydroxypropylmethylcellulose, titaniumdioxide (E 171), glyceroltriacetaat. Zie ook rubriek 2 'Myleran bevat'.

Vraag uw arts om advies alvorens enig ander medicijn in te nemen en alvorens u te laten vaccineren tijdens uw behandeling met Myleran en dat tot minstens 3 maanden na het stoppen van de behandeling. Meerdere medicijnen, zoals bijvoorbeeld het anti-epilepticum fenytoïne of de schimmelwerende producten itraconazol en metronidazol, en deferasirox (een medicijn dat gebruikt wordt om het ijzergehalte in het lichaam te verlagen) kunnen het klinisch effect van busulfan verminderen of de eliminatie van busulfan in het lichaam vertragen en bijgevolg bepaalde bijwerkingen versterken.

Myleran mag niet gecombineerd worden met cyclofosfamide. Er moet een tussentijd van 24 uren nageleefd worden voor de toediening van cyclofosfamide na een dosis busulfan.

Gebruikt u naast Myleran nog andere medicijnen, heeft u dat kort geleden gedaan of gaat u dit misschien binnenkort doen? Vertel dat dan uw arts of apotheker.

1. Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk medicijn kan ook dit medicijn bijwerkingen hebben. Niet iedereen krijgt daarmee te maken.

De patiënt dient onmiddellijk zijn geneesheer te waarschuwen bij het optreden van ongewenste effecten.

Volgende mogelijke bijwerkingen werden gemeld:

• Aandoeningen van het maagdarmstelsel, misselijkheid, braken, diarree en mondzweren.

• Bloedstoornissen met verminderd aantal van bepaalde bloedcellen. Uw arts zal deze effecten opvolgen door middel van regelmatige bloedonderzoeken.

• Longfunctiestoornissen met tekenen zoals hoest en kortademigheid.

• Hyperpigmentatie van de huid, jeuk, netelroos, droge en uiterst kwetsbare huid.

• Haaruitval.

• Leverfunctiestoornissen, geelzucht.

• Zwakte, vermoeidheid, gebrek aan eetlust en gewichtsverlies.

• Gezichtsproblemen.

• Stuipen, bij hoge dosissen Myleran.

• Bij vrouwen kan de menstruatie uitblijven. Bij kleine meisjes en jonge meisjes in de pre-puberteit, kan het begin van de puberteit verhinderd of gestopt zijn. Bij jongens en mannen, kan de spermaproductie verhinderd of gestopt zijn, en men kan een afname van het volume van de teelballen waarnemen.

Een permanente infertiliteit kan optreden bij een behandeling met sterke doses van Myleran.

Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)

• Onvolledige ontwikkeling van tanden

Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook melden via het nationaal meldsysteem:

Federaal agentschap voor geneesmiddelen en gezondheidsproducten

Afdeling Vigilantie

Postbus 97

1000 BRUSSEL

Madou

Website: www.eenbijwerkingmelden.be

e-mail: adr@fagg.be

Door bijwerkingen te melden, helpt u ons om meer informatie te krijgen over de veiligheid van dit medicijn.

Wanneer mag u dit medicijn niet gebruiken?

• U bent allergisch voor een van de stoffen in dit medicijn. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6 van deze bijsluiter.

• Als vroeger werd aangetoond dat u niet op busulfan reageert.

Zwangerschap Zoals voor elke cytotoxische chemotherapie moeten adequate contraceptieve voorzorgen worden aangeraden als één van beide partnersmet Myleran behandeld wordt. Toediening van Myleran tijdens de zwangerschap moet vermeden worden, in het bijzonder tijdens het eerste trimester. Voor elk individueel geval moet het verwachte voordeel van de behandeling voor demoeder afgewogen worden tegenover demogelijke risico's voor de foetus. Er werden enkele zeldzame gevallen van congenitale afwijkingen waargenomen, niet noodzakelijk toe te schrijven aan Myleran. Een blootstelling tijdens het derde trimester kan gepaard gaan met een intra-uteriene groeiretardatie. Desalniettemin werden gevallen gerapporteerd van ogenschijnlijk normaal geboren kinderen na een in utero blootstelling aan Myleran, zelfstijdens het eerste trimester. Studies met busulfan bij het dier toonden een toxiciteit op de reproductie (zie rubriek 5.3). Het potentieelrisico voormensen is ongekend. Borstvoeding Men weet niet of Myleran of zijn metabolieten eventueel in de moedermelk overgaan. Bijgevolg mogen vrouwen die Myleran gebruiken geen borstvoeding geven.

Chronische myeloïde leukemie

• Inducti
  • 0,06 mg/kg per dag (max. 4 mg/dag) in 1 gift
  • 12 tot 20 weken afhankelijk van het aantal leukocyten
  • Dosiverhoging bij onvoldoende respons na 3 weken
  • Onderhou
  • 0,5 tot 2 mg/dag of lager
  • In kuren of continu
  • Strikte hematologische controle
  • Chronische myeloïde leukemie is zeldzaam.
  • Enkel Philadelphia-chromosoom-positieve vormen

Polycythemia vera

• Inductie: 4 tot 6 mg/dag gedurende 4 tot 6 weken
• Onderhoud: ong. de helft van de inductiedosis
• Controle van bloedplaatjes

Essentiële trombocytemie

• 2 tot 4 mg per dag
• Onderbreken indien
• Leukocyten < 5x10 9/l
• Bloedplaatjes < 500x109 /l

Myelofibrose

• Aanvangsdosis: 2 tot 4 mg per dag
• Onderhoud: een kleinere dosis
• Strikte hematologische controle

Toedieningswijze

• Toediening in kuren of continu
• Individuele dosisaanpassing, onder strikte klinische en hematologische controle
• Sequentiële toediening indien gemiddelde dagdosis lager dan het gehalte van de tabletten
• Tabletten mogen niet gedeeld worden
• Dosisaanpassing bij obese patiënten