Floxapen Caps 16 X 500mg

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Voordat flucloxacilline wordt toegediend, dient zorgvuldig te worden nagegaan of de patiënt eerder overgevoelige reacties heeft gehad voor ß-lactam antibiotica. Vooral bij parenterale toediening is bijzondere voorzichtigheid geboden bij patiënten met antecedenten van astma of atopie. Kruisgevoeligheid tussen penicillinen en cefalosporinen is goed gedocumenteerd. Ernstige en incidenteel dodelijke gevallen van overgevoeligheid (anafylactische reacties) zijn gemeld bij patiënten op ß-lactam antibiotica. Ondanks dat anafylactische reacties vaker voorkomt na parenterale therapie, is het opgetreden bij patiënten met orale therapie. Deze reacties komen vaker voor bij personen met antecedenten voor ß-lactam antibiotica. Als een allergische reactie voorkomt, moet de behandeling met flucloxacilline worden gestaakt en worden vervangen door een andere passende therapie. Ernstige anafylactische reacties vereisen een onmiddellijke behandeling met adrenaline. Ook zuurstof, intraveneus toegediende steroïden en ademhalingsondersteuning, inclusief intubatie, kunnen nodig zijn. Het optreden van een gegeneraliseerd erytheem met pustulae en koorts bij het starten van de behandeling kan een symptoom zijn van een acute, gegeneraliseerde exanthemateuze pustulose (AGEP, zie rubriek 4.8). In geval van een AGEP diagnose moet flucloxacilline worden stopgezet en is latere toediening gecontra-indiceerd. De dosering moet worden aangepast bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.2). Speciale aandacht is vereist bij pasgeborenen in verband met het risico op hyperbilirubinemie. In studies is aangetoond, dat bij hoge doseringen na parenterale toediening, flucloxacilline bilirubine van de plasma-eiwitbindingsplaatsen kan verdringen, en zou bij een geelgekleurde baby kunnen leiden tot een kerngeelzucht. Bovendien is speciale aandacht vereist bij pasgeborenen vanwege de mogelijkheid van het optreden van hoge serumconcentraties van flucloxacilline als gevolg van een vertraagde renale klaring. FLOXAPEN dient met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met een leverfunctiestoornis, patiënten ouder dan 50 jaar en patiënten met een ernstige onderliggende ziekte. Bij deze patiënten kunnen de leverfunctiestoornissen ernstig zijn, en in uiterst zeldzame omstandigheden is een dodelijke afloop gemeld (zie rubriek 4.8). Gedurende langdurige behandeling met hoge doses (bijv. osteomyelitis, endocarditis) wordt aanbevolen de lever– en nierfunctie regelmatig te controleren. Langdurige toediening kan in sommige gevallen leiden tot overgroei met niet-gevoelige bacteriën. Extra voorzichtigheid wordt aangeraden met betrekking tot door geneesmiddelengebruik ontstaan leverletsel bij patiënten met het haplotype HLA-B*5701, aangezien dit momenteel steeds vaker wordt waargenomen bij patiënten met HIV-infectie die ook een groter risico op blootstelling aan flucloxacilline kunnen lopen. De vormen van FLOXAPEN bevatten 2,2 natrium mEq per g. Dit geneesmiddel bevat 25 mg (1,1 mmol) natrium per capsule met 500 mg, overeenkomend met 1,25 % van de door de WHO aanbevolen maximale dagelijkse inname van 2 g voor een volwassene. Er kan pseudo-membraneuze colitis ontstaan. Zorgvuldigheid is geboden wanneer flucloxacilline gelijktijdig met paracetamol wordt toegediend vanwege het verhoogde risico op hoge anion gap metabole acidose (HAGMA). Met name patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, sepsis of ondervoeding lopen een hoog risico op HAGMA, vooral als de maximale dagelijkse doses paracetamol worden gebruikt. Na gelijktijdige toediening van flucloxacilline en paracetamol wordt nauwlettende controle aanbevolen, waaronder de concentratie 5-oxoproline in de urine, om het optreden van zuur–base�aandoeningen, met name HAGMA, op te sporen. Als de behandeling met flucloxacilline wordt voortgezet na het stopzetten van de toediening van paracetamol, wordt aanbevolen om vast te stellen dat er geen tekenen van HAGMA aanwezig zijn, aangezien de mogelijkheid bestaat dat het klinische beeld van HAGMA aanhoudt door het gebruik van flucloxacilline (zie rubriek 4.5). Hypokaliëmie (mogelijk levensbedreigend) kan optreden door het gebruik van flucloxacilline, in het bijzonder in hoge doses. Door flucloxacilline veroorzaakte hypokaliëmie kan resistent zijn voor kaliumsuppletie. Het is aanbevolen om het kaliumgehalte regelmatig te controleren tijdens de behandeling met hogere doses flucloxacilline. Aandacht voor dit risico is ook geboden als flucloxacilline wordt toegediend in combinatie met hypokaliëmie-inducerende diuretica of als er andere risicofactoren voor hypokaliëmie bestaan (bv. ondervoeding, niertubulusstoornissen).

Infecties

• van de huid (furunculose, antrax, abces, impetigo), van de weke en subcutane weefsels (flegmonen = inflammatie van de conjunctiva, cellulitis, lymfangitis), veroorzaakt worden, zoals
• van traumata en chirurgische wonden, en van brandwonden
• van het bot (artritis, osteïtis, osteomyelitis, spondylodiscitis)
• van het uitwendig oor (otitis externa)
• van de onderste ademhalingswegen (longabces, pneumonie, bronchopneumonie, pleuritis)
• endocarditis
• septicemie
• angina, erysipelas (huidonsteking met rode plaques), en geïnfecteerde brandwonden
• penicilline (G of V) is hier echter de voorkeursbehandeling

Profylaxe

• bij cardiovasculaire chirurgie (klep- en vaatprothesen) en bij orthopedische ingrepen (artroplastiek, osteosynthese en artrotomie)
• aangezien vooral stafylokokken de belangrijkste mogelijke ziekteverwekkers zijn bij deze chirurgische ingrepen

Welke stoffen zitten er in dit middel?
FLOXAPEN 500 mg harde capsules
Elke capsule bevat 500 mg flucloxacilline onder de vorm van natriumflucloxacilline monohydraat.
De andere bestanddelen zijn: magnesiumstearaat – gelatine – titaandioxide (E171) – rood ijzeroxide (E172) –
geel ijzeroxide (E172) – zwart ijzeroxide (E172).

4.5. Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Het wordt aanbevolen om FLOXAPEN – net zoals alle andere penicillines – niet te combineren met bacteriostatische anti-infectieuze middelen. Bacteriostatische middelen kunnen interfereren met de bactericide werking van flucloxacilline. Probenecide vermindert de tubulaire secretie van penicillinen. Gelijktijdige toediening van probenecide vertraagt de renale excretie van flucloxacilline. Flucloxacilline kan invloed hebben op de resultaten van de Guthrie-Test (vals-positief). Bloedmonsters dienen voor de behandeling met FLOXAPEN te worden genomen. Voorzichtigheid is geboden wanneer flucloxacilline gelijktijdig met paracetamol wordt gebruikt aangezien gelijktijdige inname in verband wordt gebracht met hoge anion gap metabole acidose, vooral bij patiënten met risicofactoren (zie rubriek 4.4). Er zijn gevallen gemeld van significante dalingen in de plasmaconcentraties van voriconazol bij gebruik van flucloxacilline (een CYP450-inductor). Als de gelijktijdige toediening van flucloxacilline en voriconazol niet kan worden vermeden, moet de patiënt worden gecontroleerd op eventueel verlies van de werkzaamheid van voriconazol (bijv. middels therapeutic drug monitoring, TDM). De dosis voriconazol moet mogelijk worden verhoogd.

1. Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen hiermee te maken.

Als er bij u een van de volgende bijwerkingen ernstig wordt, stop dan met het gebruik van FLOXAPEN en raadpleeg onmiddellijk een arts:

• Ernstige aanhoudende diarree, die bloed of slijm bevatten, vergezeld met maagpijn en koorts. Dit zou 'pseudomembranous colitis' (ontsteking van de dikke darm met vorming van een schijnbaar membraan) kunnen zijn.

• Plotselinge piepende ademhaling, gezwollen lippen, tong en keel of lichaam, uitslag, flauwvallen of problemen bij het slikken (anafylactische shock d.i. ernstige allergische reactie) (zeer zelden bij inname via de mond).

• Roodheid van de huid met blaarvorming en vervelling. Er kunnen ook ernstige blaarvorming en bloedingen in de lippen, ogen, mond, neus en genitaliën ontstaan. Dit zou het 'Stevens-Johnson syndroom' (uitgebreide huiduitslag) of 'toxische epidermale necrolyse' (ernstige uitslag waarbij de bovenlaag van de huid loskomt) kunnen zijn.

Deze bijwerkingen zijn zeer zeldzaam, en komen voor bij minder dan 1 op 10000 mensen.

Andere bijwerkingen zijn:

Vaak voorkomend (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers) • Lichte spijsverteringsstoornissen

Soms voorkomend (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers) • Huiduitslag, netelroos, puntvormige bloedingen (purpura)

Zeer zelden voorkomend (komen voor bij minder dan 1 op de 10000 gebruikers) • Vermindering van het aantal neutrofiele witte bloedlichaampjes (neutropenie, met inbegrip van agranulocytose) en verlaagd aantal bloedplaatjes (trombocytopenie). Deze bijwerkingen zijn omkeerbaar wanneer de behandeling wordt stopgezet.

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

• U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek inhoud van de verpaking en overige informatie.
• Als u allergisch bent voor penicillines en cefalosporines.
• Als een voorgeschiedenis of leverproblemen heeft met het nemen van flucloxacilline.
• Geen toediening in het oog.

Vruchtbaarheid Er zijn geen gegevens over de vruchtbaarheid beschikbaar bij mensen, maar de beschikbare gegevens voor dieren leveren geen herkenbare risico's op. Zwangerschap Er is beperkte informatie beschikbaar over het gebruik van flucloxacilline bij zwangere vrouwen. Dierexperimentele studies met flucloxacilline hebben geen teratogeen effect aangetoond (zie rubriek 3). FLOXAPEN dient alleen gebruikt te worden gedurende de zwangerschap als de potentiële voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's verbonden aan de behandeling. Borstvoeding Gedurende de borstvoeding, kunnen traceerbare hoeveelheden van penicillinen in de moedermelk worden gevonden. FLOXAPEN kan worden gehandhaafd gedurende het geven van borstvoeding. Met uitzondering van het mogelijk risico op overgevoeligheidsreacties bij pasgeborenen die borstvoeding krijgen of acute veranderingen in de neonatale darmflora, met diarree of candidose tot gevolg, zijn er geen andere nadelige effecten voor de baby.

Volwassenen

Kinderen

Toedieningswijze

• 1 uur vóór de maaltijd innemen
• Het interval tussen de innames respecteren: 8 u indien 3 innames /dag, 6 u indien 4 innames /dag