Nozinan Comp 20 X 25mg

Nozinan® is een geneesmiddel op basis van de werkzame stof levomepromazine. Levomepromazine behoort tot de groep van de fenothiazinen, een bepaalde groep van antipsychotische geneesmiddelen (neuroleptica).

Nozinan® wordt voorgeschreven bij toestanden van psychose (een ernstige geestesziekte waarbij de controle over het eigen gedrag en handelen verstoord is) en toestanden van psychomotorische agitatie (rusteloosheid).

4.4. Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik De neuroleptische fenothiazines kunnen op dosisafhankelijke wijze de verlenging van het QT-interval versterken, wat het risico verhoogt op het optreden van ernstige ventriculaire aritmieën, zoals torsades de pointes, die potentieel fataal (plotse dood) kunnen zijn. De verlenging van het QT interval wordt in het bijzonder verergerd door de aanwezigheid van bradycardie, hypokaliëmie en een congenitale of verworven (bijv. van medicamenteuze oorsprong) QT verlenging. Als de klinische situatie het toelaat, dient medisch en laboratoriumonderzoek de potentiële risicofactoren uit te sluiten alvorens de behandeling met een neurolepticum te starten en indien nodig tijdens de behandeling (zie rubriek 4.8. Bijwerkingen). Nozinan is in verband gebracht met neuroleptisch maligne syndroom: een zeldzame idiosyncratische respons gekenmerkt door hyperthermie, gegeneraliseerde spierrigiditeit, autonome instabiliteit (onregelmatige pols of bloeddruk, tachycardie, diaforese en hartdysritmieën), veranderd bewustzijn en verhoogde serum creatinefosfokinase. Hyperthermie is vaak een vroeg teken van dit syndroom. Bijkomende tekenen zijn o.a.: verhoogde creatinefosfokinase, myoglobinurie (rabdomyolyse) en acuut nierfalen. De behandeling met antipsychotica moet onmiddellijk worden stopgezet en er moet passende ondersteunende therapie en zorgvuldige controle worden ingesteld. Bij aanhoudende koorts, keelpijn of infectie tijdens gebruik van levomepromazine wordt een volledige bloedtelling geadviseerd. In geval van leukocytose of leukopenie moet de behandeling stopgezet worden. Bedrust wordt aanbevolen tijdens de eerste dagen van de behandeling of minstens liggende houding gedurende één uur na elke inname. Het wordt ten zeerste aanbevolen dat patiënten tijdens de behandeling geen alcoholische dranken consumeren of geen geneesmiddelen nemen die alcohol bevatten.. Levomepromzazine kan de epileptische drempel verlagen (zie rubriek 4.8 Bijwerkingen) en moet met voorzichtigheid gebruikt worden bij patiënten met epilepsie. Er moet rekening worden gehouden met het risico op het optreden van tardieve dyskinesie, zelfs bij lage doses, met name bij kinderen en bejaarden. Bij patiënten die behandeld werden met Nozinan, werden hyperglycemie en glucose�intolerantie gerapporteerd. Een aangepast toezicht is vereist bij patiënten met een bevestigde diagnose van diabetes mellitus en bij patiënten met risicofactoren om diabetes te ontwikkelen (zie rubriek "Bijwerkingen"). Hyperprolactinemie, wat door levomepromazine geïnduceerd kan worden, kan de prognose van bestaande borstkanker verslechteren, ofschoon geen formeel verband aangetoond is. In dergelijke situaties dient het geneesmiddel met de nodige voorzichtigheid toegediend te worden. In sommige placebogecontroleerde klinische studies die uitgevoerd werden bij bejaarden met dementie die behandeld werden met sommige atypische antipsychotica, werd een drievoudige verhoging van het risico op cerebrovasculaire accidenten waargenomen. Het mechanisme van een dergelijke verhoging is niet bekend. Een verhoogd risico bij het gebruik van andere antipsychotica of bij andere patiëntenpopulaties kan niet worden uitgesloten. Nozinan moet met voorzorg worden gebruikt bij patiënten met risicofactoren op een cerebrovasculair accident. Verhoogd sterftecijfer bij ouderen met dementie Gegevens uit twee grootschalige observationele studies wijzen op een licht verhoogd sterfterisico bij ouderen met dementie die behandeld worden met antipsychotica in vergelijking met ouderen die geen behandeling volgen. Momenteel zijn er onvoldoende gegevens om een nauwkeurige schatting te maken van de precieze omvang van het risico. De oorzaak van het verhoogd risico is nog onbekend. Nozinan is niet goedgekeurd voor de behandeling van aan dementie gerelateerde gedragsstoornissen. Levomepromazine kan abdominale pijn en opzwelling veroorzaken, wat op paralytische ileus lijkt en als noodgeval behandeld moet worden. Levomepromazine moet met voorzichtigheid gebruikt worden bij hypothyroïdie, hartfalen, feochromocytoom, myasthenia gravis, prostaathypertrofie. Afgezien van uitzonderlijke situaties mag dit geneesmiddel niet gebruikt worden bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Veneuze trombo-embolie Enkele gevallen van veneuze trombo-embolie (VTE) werden gemeld met antipsychotica. Vermits patiënten die met antipsychotica worden behandeld vaak verworven risicofactoren voor VTE vertonen, dienen alle mogelijke risicofactoren voor VTE vóór en tijdens de behandeling met Nozinan geïdentificeerd te worden en moeten preventieve maatregelen getroffen worden (zie rubriek 4.8). Er zijn geen gegevens beschikbaar in verband met het gebruik van Nozinan bij kinderen jonger dan 6 jaar. Daarom wordt het gebruik in deze leeftijdscategorie niet aanbevolen (zie ook rubriek 4.2). Voorzorgen bij gebruik De controle van de behandeling met levomepromazine moet verhoogd worden:  bij personen met bepaalde cardiovasculaire aandoeningen, als gevolg van kinidine, tachycardie-inducerende en hypotensieve effecten van deze productklasse;  bij ernstig nier- en/of leverfalen, vanwege het risico op accumulatie.  bij oudere personen met: o grotere gevoeligheid voor orthostatische hypotensie, sedatie en extrapiramidale effecten, o chronische constipatie (risico op paralytische ileus), o mogelijke prostaathyperplasie  bij patiënten met agranulocytose wordt een regelmatige bloedtelling aanbevolen (zie rubriek 4.8). Het risico op agranulocytose lijkt hoger te zijn tijdens de 8ste tot de 12de week van de behandeling, en op leverfunctiestoornissen tussen de 2de en de 5de week van de behandeling.  Aan het begin van de behandeling met Nozinan moeten leverfunctietests uitgevoerd worden. Tijdens chronische behandeling moeten ten minste elke 6-12 maanden follow-uptests uitgevoerd worden.  vooral tijdens langdurige behandelingen: Tardieve dyskinesie treedt soms op bij het stopzetten van het neurolepticum en verdwijnt als het opnieuw wordt geïntroduceerd of als de dosering wordt verhoogd.

Psychotische toestand en psychomotore opgewondenheid.

Anxiolytisch, sederend 'major' neurolepticum, alifatisch derivaat van fenothiazine met centrale werking die in vitro aanzienlijk krachtiger is dan die van chloorpromazine.

De huidige hypothese ter staving van de antipsychotische werking ervan berust op de blokkering van de limbische en/of corticale dopaminerge receptoren. Het blokkeert eveneens de alfa-adrenerge receptoren, wat het sederend effect ervan verklaart.

Elke tablet bevat 25mg levomepromazine, onder de vorm van levomepromazinemaleaat.

Hulpstoffen:

• Lactose monohydraat
• Tarwezetmeel
• Gehydrateerd colloïdaal siliciumdioxide
• Dextrine
• Magnesiumstearaat
• Hypromellose
• Macrogol 20.000

Gebruikt u naast Nozinan nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of gaat u dit misschien binnenkort doen? Vertel dat dan uw arts of apotheker.

Aanbevolen combinaties

 Het gebruik van Nozinan samen met bepaalde andere antipsychotische geneesmiddelen, namelijk de incisieve neuroleptica zoals pipothiazine, prochloorperazine of thioproperazine, wordt vaak aanbevolen. Het gelijktijdig gebruik geeft een bijkomend voordeel omdat de incisieve neuroleptica de meest storende bijwerkingen van Nozinan corrigeren en omgekeerd.

Niet aanbevolen combinaties

 Nozinan kan het effect van bloeddrukverlagende geneesmiddelen en middelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken (zoals slaapmiddelen, kalmeermiddelen, verdovingsmiddelen, pijnstillers, alcohol, …) versterken.

 Bij gelijktijdig gebruik met bepaalde geneesmiddelen tegen maagzuur (de zogenaamde antacida) kan de opname van Nozinan worden verminderd.

 Gelijktijdig gebruik van Nozinan met middelen gebruikt bij psychische aandoeningen zoals dopamine-antagonisten, MAO-remmers (geneesmiddelen tegen depressie) en anticholinerge middelen moet worden vermeden.

 Een geneesmiddel voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.

 Cabergoline of quinagolide (geneesmiddelen die gebruikt worden om abnormale melkstroom te behandelen).

 Het effect van Nozinan en andere fenothiazinen kan verminderen bij gelijktijdig gebruik van barbituraten (groep van slaap- en verdovingsmiddelen), griseofulvine (een middel tegen schimmelinfecties), fenytoïne en carbamazepine (beiden gebruikt bij epilepsie).

 Orale contraceptiva (zoals "de pil") kunnen het effect van Nozinan en andere fenothiazinen verhogen.

 Indien u gelijktijdig geneesmiddelen in dient te nemen die CYP2D6 substraten zijn (bvb. amitriptyline, nortriptyline, codeïne, flecainide, …), zal uw arts u nauwlettend opvolgen voor dosisafhankelijke bijwerkingen en effectiviteit van deze geneesmiddelen.

 Neuroleptica (geneesmiddelen voor de behandeling van sommige psychische stoornissen, zoals amisulpride, chloorpromazine, cyamemazine, droperidol, flufenazine, haloperidol, pimozide, pipamperon, pipotiazine, sulpiride, sultopride, tiapride, flupentixol en zuclopentixol, barbituraten en sedativa).

 Lithiumbevattende geneesmiddelen.

4.8. Bijwerkingen De volgende bijwerkingen zijn waargenomen en volgen hieronder ingedeeld naar orgaansysteem classificatie en in volgorde van afnemend voorkomen: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100, < 1/10), soms (≥1/1.000, < 1/100), zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000), zeer zelden (< 1/10.000) en niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Zenuwstelselaandoeningen Zeer vaak: - Slaperigheid, bij lage doses en duidelijker vroeg in de behandeling Vaak: - Sedatie, bij lage doses en duidelijker vroeg in de behandeling Soms: - Convulsies - Parkinsonisme (bij langdurige hoge dosering) - Extrapiramidaal syndroom  akinetisch met of zonder hypertonie, en deels afnemend met anticholinerge antiparkinsonmiddelen  hyperkinetische-hypertonische bewegingen, motorisch stimulerend  akathisia. - vroege dyskinesie (spasmodische torticollis, oculogyrische crisis, trismus, enz.) - Bij lage doses: anticholinerge effecten zoals droge mond, constipatie of zelfs paralytische ileus, accommodatieafwijkingen, risico op urineretentie (zie rubriek 4.4). - Dyskinesia tarda (soms onomkeerbaar) na langdurige behandeling met neuroleptica: anticholinergische anti-Parkinsonmiddelen hebben geen effect of kunnen zelfs een verergering teweegbrengen. Anticholinerge antiparkinsonmiddelen hebben geen effect of kunnen de aandoening verergeren. Abstinentiedyskinesie. Niet bekend: - Maligne neuroleptica-syndroom (katatonie, beneveld bewustzijn, akinesie, rigiditeit, opisthotonus, ontregeling van het autonoom zenuwstelsel, hyperthermie) dat kan optreden in de eerste dagen van de behandeling, bij combinatiebehandeling met een ander geneesmiddel of bij verhoging van de dosis (zie rubriek 4.4). - Verhoogde mortaliteit bij ouderen met dementia (zie rubriek 4.4) Oogaandoeningen Niet bekend: - Atropine-effect  Accommodatiestoornissen - Bruine afzettingen in het voorste segment van het oog door de accumulatie van het product, over het algemeen zonder invloed op het zicht. Bloed- en lymfestelselaandoeningen Vaak: - Orthostatische hypotensie Niet bekend: - Agranulocytose - Plasmaceldyscrasie - Leukopenie - Trombocytopenie (met inbegrip van trombocytopenische purpura) - Eosinofilie Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaak: - Atropine-effect  droge mond Soms: - Atropine-effect  constipatie Niet bekend: - Necroserende enterocolitis die fataal kan zijn Endocriene aandoeningen Niet bekend: - Hyperprolactinemie Voedings- en stofwisselingsstoornissen Vaak: - Aanzienlijke gewichtstoename Niet bekend: - Glucose-intolerantie en hyperglycemie (zie rubriek 4.4. Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik) - Hyponatriëmie (zie rubriek Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik), syndroom van onaangepaste anti-diuretisch hormoon secretie (SIADH) Psychische stoornissen Niet bekend: - Verwardheid - Delirium Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Vaak: - Galactorroe Soms: - Amenorroe Zeer zelden: - Priapisme Niet bekend: - Impotentie - Frigiditeit - Gynaecomastie Hartaandoeningen Zelden: - ECG-veranderingen waaronder verlengd QT-interval (zoals bij andere neuroleptica), verlaagd ST, U-golf en T-golf veranderingen. Hartritmestoornissen, waaronder ventriculaire aritmie en atriumaritmieën, AV-blok, ventriculaire tachycardie, die kunnen leiden tot ventrikelfibrilleren of hartstilstand zijn gemeld tijdens behandeling met neuroleptische fenothiazine, mogelijk gerelateerd aan de dosering. - Er zijn zeer zeldzame gevallen van torsades de pointes gemeld. Bloedvataandoeningen - Er zijn gevallen van veneuze trombo-embolie gemeld bij antipsychotica, waaronder gevallen van longembolieën en diepe veneuze trombose – frequentie niet bekend (zie rubriek 4.4). - Houdingsafhankelijke hypotensie Nier- en urinewegaandoeningen Niet bekend: - Atropine-effect  urineretentie Zwangerschap, perinatale periode en puerperium Niet bekend: - Neonataal abstinentiesyndroom (zie rubriek 4.6) Lever- en galaandoeningen Niet bekend: - Cholestatische icterus - Hepatocellulaire, cholestatische en gemengde leverschade Onderzoeken Niet bekend: - Leverfunctiestoornissen - Gewichtstoename Huid- en onderhuidaandoeningen Soms: - Fotosensibilisatie (niet dosisafhankelijk) - Allergische reacties (niet dosisafhankelijk)  urticaria  oedeem  maculo-papuleuze huiduitslag  kruisallergieën. Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: Er zijn geïsoleerde gevallen van plotselinge dood met een cardiale oorsprong en gevallen van onverklaarbare plotselinge dood gemeld bij patiënten behandeld met antipsychotische neuroleptica met een fenothiazine-, butyrofenon- of benzamidestructuur (zie rubriek 4.4). Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via: België: Federaal Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten www.fagg.be Afdeling Vigilantie: Website: www.eenbijwerkingmelden.be E-mail: adr@fagg-afmps.be

• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in "Samenstelling" vermelde hulpstof(fen)
• Overgevoeligheid voor fenothiazinederivaten
• Coma veroorzaakt door barbituraten of overmatig alcoholgebruik
• Antecedenten van toxische agranulocytose en van porfyrie
• In verband met het anticholinergisch effect:
- glaucoom door sluiting van de ooghoek
- risico op urineretentie gepaard gaande met urethra- en prostaatfunctie-stoornissen
• Kinderen jonger dan 6 jaar.

Zwangerschap Het behoud van een goede moederlijke psychologische balans is wenselijk tijdens de zwangerschap om decompensatie te voorkomen. Als behandeling met geneesmiddelen nodig is om deze balans te garanderen, moet deze tijdens de zwangerschap met een effectieve dosis gestart of voortgezet worden. Pasgeborenen die tijdens het derde trimester van de zwangerschap blootgesteld worden aan antipsychotica (waaronder Nozinan) lopen een risico op bijwerkingen, waaronder extrapiramidale symptomen en/of ontwenningsverschijnselen, die na de geboorte in ernst en duur kunnen variëren. De volgende reacties werden gemeld: agitatie, hypertonie, hypotonie, beven, somnolentie, ademnood en voedingsstoornis. De klinische gegevens met levomepromazine zijn geruststellend, maar nog beperkt, en studies bij dieren waren ontoereikend om tot een conclusie te komen over reproductietoxiciteit. Gezien deze gegevens heeft het de voorkeur om het gebruik van Nozinan tijdens de zwangerschap als voorzorgsmaatregel te vermijden en moeten neonaten in het geval van behandeling aan het einde van de zwangerschap nauwlettend opgevolgd worden. Borstvoeding Levomepromazine wordt bij de mens in kleine hoeveelheden in de moedermelk uitgescheiden. Een risico voor het kind dat borstvoeding krijgt, kan niet uitgesloten worden. Rekening houdend met het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van de therapie voor de vrouw, dient er beslist te worden de borstvoeding te staken of de therapie met Nozinan te stoppen of niet aan te vatten. Vruchtbaarheid Er zijn geen vruchtbaarheidsgegevens bij dieren. Omwille van de interactie met dopaminereceptoren bij de mens, kan levomepromazine hyperprolactinemie veroorzaken, wat in verband kan gebracht worden met een verminderde vruchtbaarheid bij vrouwen. Enkele gegevens suggereren een verband tussen levomepromazinebehandeling en onvruchtbaarheid bij de man.

Volwassenen

• Startdosis: 25-50 mg/24u, in 2 à 4 innames
• Vervolgens progressieve dosisverhoging tot 150 - 250 mg /dag, soms meer

Toedieningswijze

• In het begin van de behandeling dient de patiënt gedurende één uur na elke inname te blijven liggen